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治疗儿童脑癌的新希望

时间:2019-08-29 11:15来源:体育网 作者:dede58.com 点击:

  弥漫性内脑桥脑胶质瘤(DIPG)是一种幼儿群体常见的破坏性脑癌,目前无法治愈。然而,最近一项动物实验已经鉴定出有效破坏DIPG肿瘤细胞的实验药物。

  根据最近发表在《PNAS》杂志上的研究,该药物可作用于细胞胆固醇途径,并表明这些途径可能是治疗各种脑癌的富有成效的靶点。

  DIPG肿瘤位于脑桥中(这是一种高度敏感的结构,将大脑连接到脊髓)。手术切除肿瘤实际上是不可能的,因为它会造成致命的脑损伤。虽然放射治疗可暂时缓解症状,但癌症不可避免地会增长,平均存活率不到一年。

  2014年,Joy和杰克菲什曼教授的C. David Allis实验室与Memorial Sloan Kettering癌症中心(MSKCC)神经外科主任Viviane Tabar合作研究小组表明,一种名为MI-2的化合物可以阻止DIPG小鼠模型中的肿瘤生长。这种药物已经被科学家用于治疗白血病,并且被发现能够与调节基因表达的蛋白质menin相互作用。因此,当Allis团队开始研究MI-2对DIPG细胞的影响时,他们最初怀疑它会以类似的方式起作用。

  “我们的第一个假设是药物通过与menin相互作用来关闭基因,”MSKCC的神经肿瘤学家和Allis实验室的访问学者Richard Phillips表示:“但随着我们进一步探讨,我们期望看到的许多事情并没有成功。”

  例如,当研究人员从胶质瘤细胞中遗传性地去除menin时,这些细胞仍然对MI-2敏感,表明该化合物通过与白血病中观察到的途径不同的途径发挥其作用。科学家随后发现暴露于MI-2的DIPG细胞未能维持健康的胆固醇水平,并迅速死亡;但是可以用一剂补充胆固醇来拯救细胞 - 这表明,在胶质瘤的情况下,MI-2通过消耗营养来起作用。最终,研究人员发现MI-2直接抑制羊毛甾醇合成酶,这是一种参与胆固醇生成的酶。

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